导读：据介绍，负责U12型内含子剪接的次要剪接体包括五个小的核RNA（snRNA），其中只有一个与大剪接体共享。多囊蛋白-2（PC2，也称为TRPP2）离子通道蛋白的突变导致常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD），这是人类最常见的遗传疾病之一。该通道的激活机制尚不清楚，可用于其功能研究的工具有限。

　　负责U12型内含子剪接的次要剪接体由5个小核RNA（snRNA）组成，其中只有一个与主要剪接体共享。

　　总之，这一结构分析揭示了，次要和主要的折叠前体如何区分两种构象相似的tri-snRNA进行组装。

　　编码多囊蛋白-2（PC2，也称为 TRPP2）蛋白的 PKD2 基因突变会导致常染色体显性遗传性多囊肾病 （ADPKD）。作为瞬时受体电位（TRP）通道超家族的成员，PC2 充当非选择性阳离子通道。PC2 通道的激活和调节在很大程度上是未知的，并且尚未报道小分子配体与该通道的直接结合。

　　在这项工作中，我们发现大多数已知的粘脂蛋白 TRP （TRPML） 通道的小分子激动剂会抑制 PC2_F604P 的活性，是 PC2 通道的功能获得突变体。然而，其中两种，ML-SA1和SF-51，具有双重调节作用，低浓度进一步激活PC2_F604P，高浓度导致通道失活。通过两种冷冻电子显微镜（cryo-EM）结构、分子对接模型和诱变结果，我们确定了ML-SA1在PC2_F604P中的两个不同的结合位点，分别负责活化和失活。这些结果为配体如何通过不寻常的机制调节 PC2 通道功能提供了结构和功能见解，并可能有助于设计在调节 PC2 通道方面更有效和特异性的化合物，并可能用于 ADPKD 治疗。

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