（记者高志民）记者采访美国麻省理工学院癌症中心生物化学专家吴博成博士了解到，6月17日，在美国马萨诸塞州波士顿市举办的NERMACS会议上，吴博成揭示了突破性的科学新发现，一种对抗T细胞耗竭的“武器”——TOX，在世界上首次展示了药物对T细胞免疫复苏方面所能作出的贡献，TOX的发现对治疗各种免疫相关疾病带来了希望。

　　美国化学学会（ACS）是世界上最大的科学学会之一，美国化学学会东北区域会议（NERM ACS）是由美国化学学会组织的区域性会议，NERM ACS通常包括口头报告、海报展示、杰出科学家的主题演讲、专题讨论、研讨会和社交活动等一系列活动。这些会议为科学家们展示最新的研究成果、讨论领域中的新兴趋势和挑战、促进与与会者的合作提供了平台。

　　“TOX蛋白自1993年以来已经被人们所熟知，但的发现还没有实现，这是因为蛋白结构过于无序，本次利用高通量筛查技术发现了3个靶向药。这个发现为治疗与T细胞衰竭相关的疾病打开了前所未有的可能性。”吴博成介绍了TOX蛋白在T细胞耗竭中的关键作用，并揭示了他如何利用高通量分子矩阵的方式筛查药物，开发有效的靶向，通过广泛的生化实验和免疫实验，该化合物展示了使耗竭的T细胞重焕活力并恢复其完整功能的显著潜力。

　　T细胞疲惫是医学科学中一个大问题，严重影响免疫疗法、抗癌治疗、慢性病毒感染、自身免疫疾病和移植。当T细胞受到抗原呈递细胞（APCs）的长期刺激时，它们会变得疲惫不堪。这会导致细胞产生更少的细胞因子、更多的抑制性受体、T细胞生长缓慢，最终削弱免疫防御。一些研究人员认为，尽管通过阻断这些检查点可以稍微提振耗竭的T细胞，包括CAR-T和正常细胞，但效果并不太好。因此，这些科学家认为，如果弄清楚这些疲惫细胞内部发生了什么，就能找到解决办法。然而，尽管敲除这些基因似乎有助于CAR-T治疗的恢复，对于正常T细胞可能并不适用，因为TOX和NR4A在CD8+ T细胞中天然存在，扮演着各种重要角色，而且目前还不清楚干预它们是否安全。此外，TOX参与肿瘤特异性CD8+ T细胞的发育，删除它并不能重新激活这些细胞。在研究机制方面，确实，敲除tox和nr4a基因提供了一些相关基因活动的线索，但使用小分子则为研究TOX和NR4A在疲惫中的作用提供了全新的可能性，例如它们影响的基因以及与其他蛋白质的相互作用。但目前还没有人研究这些，因为这些蛋白质具有非常奇特的结构，很难用药物来干预。

　　幸运的是，通过利用高通量筛选技术和小分子微阵列，吴博成成功发现了第一个TOX。鉴于TOX的成功应用以及人们对NR4A全谱的探索，可以利用它们来研究相关机制，甚至可能用于人类治疗。

　　吴博成是一名从事药物研发的博士。在博士期间主攻的研究方向是针对炎症和癌症的具有细胞或组织靶向性的药物研发。其间，研发过一系列的抗肺纤维化的药物，抗肝癌和乳腺癌的药物，也做过特定蛋白靶点的药物研发，例如STAT3和COX2。通过六年的研究，已发表了8篇论文和2篇专利。

上一篇:帧数影响游戏难度？《生化危机4：重制版》玩家的新发
下一篇:延续经典！传统抗癌药物塞替派获批造血干细胞移植预处