我国终将实现脊灰灭活疫苗全部4剂都免费，且将来全球消灭脊灰后几乎不再需要接种脊灰疫苗，所以国产五联疫苗的发展方向，我建议是在现在四联的基础上，去联合乙肝疫苗而不是脊灰灭活疫苗。

　　自从华为公司被卡脖子以来，很多中国高科技企业被纳入美帝制裁清单。美帝还搞了一个完全不讲理的长臂管辖，、荷兰、日本、韩国的高端芯片和制造高端芯片的光刻机都被管得服服帖帖，没法向中国提供。

　　这种新闻看多了，陶医生有时忍不住瞎想：疫苗也是高科技，中国也有不少进口疫苗。会不会有一天，敌人把围剿中国的黑手伸到疫苗领域，搞断供呢？

　　以前中国没有宫颈癌疫苗，现在已经有了两个国产2价疫苗，还有3价、4价、9价、11价疫苗的研发管线已经排得满满；以前中国没有肺炎结合疫苗，现在也有了两个国产13价疫苗。其他的单病疫苗，中国几乎全有，还多了两个全球唯一的戊肝疫苗和手足口疫苗（EV71病毒）。

　　中国2010年才引进五联疫苗，而在此之前，五联疫苗上世纪就已经在很多发达国家使用了。目前，一些发达国家已经用上了六联疫苗。七联疫苗2011年开始就已经在波兰、加拿大、法国和德国开展临床试验了。

　　中国国产疫苗里，目前联数最多的是2012年才上市四联疫苗，来自康泰民海。该四联疫苗为白-百-破-HiB疫苗，分别预防白喉、百日咳、破伤风和B型流感嗜血杆菌感染。

　　不谈三联以下的疫苗，已上市的四联疫苗还有麻-腮-风-水痘，白-百-破-HiB，白-百-破-脊灰，白-百-破-乙肝；五联疫苗有白-百-破-HiB-乙肝，白-百-破-HiB-脊灰，白-百-破-脊灰-乙肝；六联疫苗目前只有白-百-破-HiB-乙肝-脊灰。

　　白百破疫苗里的百日咳疫苗有5种技术路线，白喉疫苗也有两种剂型规格。两者再排列组合，导致多联疫苗细分种类之多让人望而兴叹。

　　这些细分种类用中文表达的话，完全看不出来，英文可以有大小写以及加前缀等方式表示，就比较直观了。

　　百日咳疫苗的英文首字母是P，可以分为wP和aP，分别表示全细胞疫苗和无细胞疫苗。无细胞疫苗还能进一步分为4种情况，共存化、二组分、三组分和四组分疫苗，这种细分，英文缩写也无能为力，只能看说明书。

　　这么一来，中文五个汉字的白百破疫苗，用英文缩写就有4种表达：DwPT、DaPT、dwPT、daPT（破伤风疫苗是T，还好T没分大小写）。

　　晕了没？这还没完，要知道aP还有4种类型没能表示出来呢。实际白百破疫苗的再细分种类可以达到10种之多。

　　上面这些疫苗分类内容确实很枯燥烧脑，但属于理解多联疫苗的基础知识，所以我不厌其烦地解释，请大家理解，下面进入正中国用了13年的进口五联疫苗，有怎样的局限性呢？

　　前面说了，国际上有3种现役五联疫苗，中国引进的是白-百-破-HiB-脊灰，我要谈一下其中有争议的脊灰疫苗和百日咳疫苗。

　　大家都知道，预防小儿麻痹症的脊灰疫苗，属于免疫规划疫苗，在我国免费接种。2016年之前，我国免费接种的脊灰疫苗只有口服活疫苗（OPV）。然而脊灰活疫苗有两个致命缺点：

　　对个人的缺点是，有1/25万的概率导致儿童终生残疾（参见：史上最糟首例：脊灰疫苗先打针再口服，还是残了！）；

　　公共卫生的缺点是，活疫苗病毒会在环境中变异，变成疫苗衍生病毒，其致病力与脊灰野病毒没有实质区别，已经成为全球消灭脊灰的重大障碍（参见：消灭脊灰遭重挫：循环型疫苗衍生病毒全球多地暴发）。换句话说：只要还在使用活疫苗，脊灰就无法被消灭。

　　于公于私，继续使用脊灰活疫苗都不是一个好主意。脊灰灭活疫苗（IPV）则完全克服了活疫苗的这两个缺点，除了略贵些，其他没毛病。

　　脊灰灭活疫苗作为替代活疫苗的自费疫苗，2009年起在中国使用，2015年开始实现国产化。进口五联疫苗里的脊灰疫苗，也是灭活疫苗。

　　2016年，我国响应世界卫生组织全球消灭脊灰的号召，启动了脊灰灭活疫苗取代活疫苗的历史进程。

　　脊灰疫苗共需接种4剂。全国范围2016年起执行1剂灭活疫苗+3剂活疫苗，2020年起到目前为止，执行2剂灭活疫苗+2剂活疫苗。

　　上海作为中国最发达和最与国际接轨的城市，2016年起步就是2剂灭活疫苗+2剂活疫苗，2020年起则4剂全部改为灭活疫苗，成为中国首个彻底消除活疫苗风险的省级行政区划。

　　在中国免费接种脊灰活疫苗的时代，自费接种含有脊灰灭活疫苗的五联疫苗，可以避免1/25万的终生残疾风险，这种选择没有任何问题。当官方开始提供越来越多剂次的免费脊灰灭活疫苗时，自费接种五联疫苗的性价比就越来越低了。

　　五联疫苗目前的供货价为599元/剂，国产四联疫苗为368元/剂。如果在上海地区选择选4剂四联+4剂免费脊灰灭活，则比选择4剂五联要节省924元。在上海以外地区，选4剂四联+2剂免费脊灰灭活+2剂自费脊灰灭活（国产168元/剂，进口178元/剂），那也要比选4剂五联至少节省568元。

　　以上只是算经济账，从疫苗本身来说，五联疫苗里的进口脊灰灭活疫苗，与政府免费提供的国产脊灰灭活疫苗，技术上各有千秋，千万不要有【进口疫苗就是好】的偏见。

　　五联疫苗里的灭活疫苗，使用的是脊灰野病毒；国产灭活疫苗使用的是脊灰疫苗病毒。虽然都是脊灰病毒，但两者在基因上已经有比较大的区别，导致其疫苗的免疫效果侧重也不同。

　　总的来说，野病毒灭活疫苗免疫效果针对野病毒更好些，疫苗病毒灭活疫苗针对疫苗衍生病毒可能更好些。

　　根据世界卫生组织建立的全球消灭脊灰行动网站：2022年全球Ⅰ型野病毒事件只有58起；但Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型的疫苗衍生病毒事件分别有244起、941起和38起，总数为1223起。

　　野病毒58起 Vs 疫苗衍生病毒1223起，疫苗衍生病毒的威胁比野病毒高了两个数量级，所以基于疫苗病毒的国产灭活疫苗更有用武之地，不是么？

　　不是说进口脊灰灭活疫苗就搞不定疫苗衍生病毒，而是国产灭活疫苗在目前这种疫苗衍生病毒横行的情况下，让人更放心些。

　　嗯，聊百日咳疫苗要啃，因为它比脊灰疫苗复杂多了。陶医生啃了世界卫生组织的立场文件、《疫苗学》里的相关章节以及多篇百日咳疫苗使用和研发的综述，把最精炼的总结告诉大家，请大家聚精会神哈：

　　百日咳疫苗的免疫机制还未完全搞明白，只考虑疫苗产生的抗体而不考虑细胞免疫是片面的，目前的百日咳疫苗和接种程序都有待完善。这是大背景，后面两点都是对这种局限性的具体解释。

　　百日咳疫苗分为全细胞疫苗和无细胞疫苗。截止2022年，全球194个世界卫生组织成员国里，65个完全使用无细胞疫苗（主要是发达国家，还包括中国），117个完全使用全细胞疫苗，12个两种疫苗混合使用。

　　全细胞疫苗虽然不良反应大，但现已证实其保护效果优于无细胞疫苗，原因可能是全细胞疫苗成分更多，且可以刺激细胞免疫应答。

　　历史上很多国家为了安全性而用无细胞疫苗替代全细胞疫苗（包括中国），但代价是人群的百日咳免疫力下降，疫情反弹风险增加，不得不增加疫苗接种剂次来加强免疫。更不利的消息是，后来的研究发现所谓全细胞疫苗的罕见严重不良反应，并没有被证实。

　　在发现上述问题后，世界卫生组织叫停了这种替代，但已经完成替代的国家也不可能再用回全细胞疫苗了。

　　无细胞疫苗是指不含百日咳细菌全菌体的疫苗，安全性是高了，但除了菌体外，到底哪些成分能激发最佳的百日咳保护效果呢？竟然还没有完全搞清楚。

　　于是，无细胞疫苗又分成了两派，一派叫共纯化疫苗，一派叫组分疫苗。共纯化派暂且不表，组分派又分为二组分派，三组分派和四组分派。

　　所谓组分，包括百日咳毒素（PT），丝状血凝素（FHA），粘附素（PRN），菌毛蛋白（FIM，还可进一步细分为FIM2和FIM3）。二组分派是百日咳毒素+粘附素，三组分派是二组分+丝状血凝素，四组分派是三组分+菌毛蛋白（有时也被称为五组分疫苗，那是把2种菌毛蛋白算2个组分）。

　　这些组分里，公认百日咳毒素最重要，但其抗体却并不总是与保护效果呈现良好对应关系；其他三种成分多多少少都有点保护效果，然而涵盖所有组分的四组分疫苗并未呈现出碾压性的优势。所以，目前二、三、四组分疫苗在市场上混战，不分胜负。在使用组分疫苗多年的一些发达国家，已经确认出现百日咳疫情复燃。

　　共纯化疫苗里的主要成分是百日咳毒素和丝状血凝素，粘附素和菌毛蛋白也可能会有一点。还有另一种组分叫凝集原，组分疫苗里没有，全细胞疫苗里有。

　　从技术上来说，组分疫苗的各成分明确，且精确定量，在可理解性上优于共纯化疫苗。共纯化疫苗的成分不能精确定量，各种成分都有，有点混沌，但其中凝集原被确认是全细胞疫苗的有效成分之一，而全细胞疫苗已被世界卫生组织确认保护效果优于无细胞疫苗。

　　目前为止，仍然无法确定哪一种无细胞疫苗能够提供最高或最持久的保护，这个结论非常重要。也就是说：目前并没有证据表明组分疫苗优于或不如共纯化疫苗，也没有共识认为组分越多保护效果就越好。

　　首先，中国于2007年扩大国家免疫规划，使用无细胞疫苗替代了全细胞疫苗。现在看来，这个决定不是好主意，虽然提高了安全系数，但肯定降低了保护效果。

　　实际上，百日咳复燃已经在中国发生。这可能有两个原因，第一是无细胞疫苗替代全细胞疫苗，第二是监测敏感性提高了。

　　下图可以看到，中国的百日咳疫情在缓慢提升，但和发达国家相比仍然很低，这很可能只是因为我们的监测系统敏感性还不够，而不是运气好发病率低。

　　其次，现在中国可用的百日咳疫苗只有无细胞疫苗，国产的只有共纯化疫苗（白百破疫苗或四联疫苗），进口的只有五联疫苗里的二组分疫苗。

　　目前没有看到五联疫苗与国产疫苗的百日咳免疫/保护效果的比较研究，也就是说没有进口疫苗优于国产疫苗的证据，或者说没有二组分疫苗与共纯化疫苗孰优孰劣的证据。

　　从百日咳全细胞疫苗到无细胞疫苗，业界曾经都以为两者保护效果相当，但后者安全性会更好，所以都积极用无细胞疫苗替换全细胞疫苗，结果却发现无细胞疫苗的保护效果不如全细胞疫苗。

　　从理论上来。

上一篇:注射疫苗也能治疗肿瘤？浅析癌症疫苗疗法——从生物学
下一篇:白百破疫苗不给力12年 陶医生来支招